Hudební divadlo v Karlíně, které se nachází v Křižíkově ulici číslo 10, doslovně co by kamenem dohodil na autobusové nádraží Florenc, je pravděpodobně nejdůležitějším pražským hudebním divadlem nynější doby. Jde také o třetí nejstarší nepřetržitě fungující pražské divadlo.
Stavba divadla v Karlíně vznikla za dnes možná nepředstavitelných pouhých devět měsíců. Iniciátorem byl pražský podnikatel Eduard Tichý, který se rozhodl vystavět varieté, co by mohlo sloužit různým kočovným společnostem či cirkusům. K slavnostnímu otevření Theatre Varieté, jak se tehdy Karlínské hudební divadlo nazývalo, došlo 27. srpna roku 1881. Divadlo bylo tehdy skromnější, ale také plně přizpůsobené potřebám svých klientů (pan Tichý zaměstnával jen nezbytný personál a orchestr zbytek byl vždy v režii pronajímajících cirkusáků), takže zde fungovala i klasická cirkusová manéž. Do dnešní bohatě zdobené pseudobarokní podoby se divadlo odělo až za Eduarda Tichého mladšího. Ten se v roce 1897 rozhodl pro generální přestavbu nejen exteriéru ale i interiéru. Divadlo se tehdy stalo moderní reprezentativní stavbou a začalo přitahovat svou slávou návštěvníky z celé Evropy. Ke konci cirkusvě varietní tvorby došlo během první republiky (pět let byl zde tehdy ředitelem Karel Hašler), poslední její stopy byly odstraněny v roce 1932 a hudební divadlo v Karlíně se začalo od té doby věnovat pouze divadelní tvorbě všeho druhu. Během druhé světové divadlo fungovalo až do roku 1944, kdy na půl roku byla protektorátní divadla uzavřena. Po válce došlo k upřesnění činnosti, přesunula se sem operetní tvorba a Varieté se změnilo na Operetu v Karlíně, Komickou zpěvohru, Divadlo umění lidu a na konec Divadlo v Karlíně. V té době zdejší prkna, která znamenají svět direktoroval Jan Werich. V roce 1950 se divadlo zase přejmenovalo, tentokrát na Divadlo hlavního města Prahy (stalo se i majetkem města), ale rudí páni za čtyři roky znovu změnili názor, divadlo se vrátilo státu a stalo se Státním divadlem v Karlíně. Jenže to stále nebyl konec. Již za sedm let se zase rozhodlo o tom, že se vrátí městu. K přejmenování ale nedošlo hned ten samý rok, na název Hudební divadlo v Karlíně si muselo počkat až do roku 1977. Po katastrofálních povodních v roce 2002 došlo po mnoha letech k dlouho vytoužené rekonstrukci a modernizaci divadla, které bylo slavnostně znovuotevřeno v říjnu 2006.